遗传优生学(遗传优生的基本知识)

生活中，我们有时会遇到以下现象，如夫妻双方在准备计划生育的时候，出现几年未避孕，却没有怀孕；或者是虽然怀上了，但是发育几个月却停育或者流产；对于孩子发育来说，有些孩子持续性地发育迟缓，智力反应比同龄孩子明显滞后，这些都应引起家长的高度重视。这些情况很有可能与我们自身的遗传物质，染色体异常相关，我们人体有可能是携带者。本期内容有请宝鸡市妇幼保健院遗传优生实验室主任唐凯讲解染色体异常遗传病的相关知识。

染色体异常遗传病

染色体异常遗传病（简称染色体病），指染色体的数目异常和形态结构畸变，可以发于每一条染色体上。

染色体异常遗传病在自发性流产、死胎、早夭中占50%以上，新生儿中发病率约点1%，是性发育异常及男女不孕症、不育症的重要原因，也是先天性心脏病、智能发育不全等的重要原因之一。随着染色体分带技术、PCR技术、DNA检测技术等的发展，对染色体畸变与疾病关系的认识日益加深，染色体病日趋增多。

综合许多国家的资料，大约有15%的妊娠发生流产，而其中一半为染色体异常所致，即约为5%-8%的胚胎有染色体异常。不过在出生前，90%以上已有自然流产或死产。流产愈早，有染色体异常的频率愈高。

分类：

常染色体异常

性染色体异常

本期我们首先了解关于常染色体异常的相关知识

三体综合征(常染色体异常)

21三体综合征

先天愚型是最主要的染色体疾病,此病的病因是多了一个小的G组染色体(后来确定为21号)，故此病又称为21三体综合征。

新生儿中21三体综合征的发病率约为1/800或1.25%，但男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。

临床表现

先天愚型患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面部畸形等，腹肌张力低下而膨胀，故常有腹直肌分离或脐疝，约1/2以上的患者有先天性心脏病，主要是室间隔缺损、房室道连通、和运脉导管未闭,消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭锁等也偶尔可见。

在男性常有隐睾，睾丸有生精过程，但精子常减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。精神发育迟滞或智力低下(mental retardation,MR)是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25-50之间，高于50的很少。行为、动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。

实验室检查

过氧化物岐化酶(SOD-1)活性可增高50%，该酶基因定位21q22，即具有基因剂量效应。此外，患者对阿托品特别敏感，患者乙酰胆碱缺陷或许可以解释智力低下、应变力差、便秘等症状，而免疫功能失调，如淋巴细胞和丙球蛋白减少则是患儿易感染的原因。

核型

核型可分为三型，各型的比例是：典型的(游离型)，即47，+21占95%;嵌合型即46/47，+21占1%-2%;易位型占3%-4%。游离型全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。由于嵌合型通常具有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则表现与正常人无异。易位型的核型有多种,最常见的是Dq21q，占全部易位型的 54.2%,其次是21qGq,占40.9%，其它易位型5%。一般说来，易位型的症状比典型的要轻些。无论体积易位，患者虽然只有46条体，但因一条21号易位到了另一条D组或G组染色体上，加上正常的两条21号，仍多了一条额外的21号长臂，而决定本病的关键区带为21号长臂，故临床上仍表现出21三体的症状。

遗传学

典型的21三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关，经是减数分裂时不分离的结果。不分离主要常发生在母方生殖细胞，约占病例数的95%，另5%见于父方，而且主要发生在第一次减数分裂。典型的21三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。

嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系。它们是合子后(post-zygotic)有丝分裂不分离的结果。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，+21和45，-21两个细胞系。而后一种细胞是很难存活的。因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体内都有正常的细胞系。

易位型的21三体征患者细胞中有一条易位的染色体，后者通常由一条D组或G组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合(罗氏易位)而成。Dq21q易位中，55%是新发生的，45%是由于双亲之一有平衡易位。21qGq 易位几乎全部(96%)是新发生的，由遗传而来的仅占4%。

各种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。

遗传咨询

各种类型再发风险不同。对游离型的21三体性，再发风险率与年龄特异风险率相近(即35岁以下约为0.5%，35%岁以上约为1%)。然而，如双亲(通常是母亲)之一嵌合体则风险会增加。总之，已产生一个21三体患儿，其再发风险0.5%,而染色体畸变的总风险为1.2%，即不排除再生产其它染色体异常的患儿。

易位型有大约1/2的病例是新发生的，另1/2是双亲的之一平衡易位引起的。前者复发风险很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估计。理论上如双亲之一为平衡易位携带者，产出患儿风险为33.3%。21q21q平衡易位携带者的后代100%均是三体征患儿，携带者不宜生育。

预后

10年前患者平均寿命只有16.2岁，近年来统计学资料显示患者平均寿命54岁。

13三体综合征

1960年Patau首先描述本病，故又称为Patau综合征。新生儿中的发病率约为1：25 000，女性明显多于男性。

临床表现

患儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得多。颅面的畸形，耳位低，耳廓畸形，颌小，其它常见多指(趾)，手指相盖叠，足跟向后突出及足掌中凸，形成所谓摇椅底足。男性常有阴囊畸形和隐睾，女性则有阴蒂肥大，双阴道，双角子宫等。脑和内脏的畸形非常普遍，如无嗅脑，心室或心房间隔缺损、动脉导管未闭，多囊肾、肾盂积水等，由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。

​女性怀孕后不能做的事情 为了宝宝健康提前应学习​女性在孕期，有很多的注意事项，因为体质特殊，如果没有认真呵护，很容易损害到自己以及胎儿的健康。那么孕妇在日常生活中的禁忌究竟有哪些

智力发育障碍见于所有的患者，而且程度严重，存活较久的患儿还有癫痫样发作，肌张功力低下等。

​判断宝宝饥饱这些方法超有效 不要宝宝一哭就喂奶​生完娃后本来以为可以好好的休息一下了，但是每天爬起来照顾娃，喂奶、换尿布……让很多妈妈都快崩溃了，恨不得再把娃塞回去，在养娃的过程

细胞遗传学及遗传咨询

80%的病例为游离型13三体，核型为46，XX(或XY)，+13，其余的则为嵌合型或易位型。嵌合型一般症状较轻，易位型通常以13和14号罗氏易位居多，患者有一条t(13q14q)易位染色体，核型为46，-14，+t(13q14q)，其结果是多了一条13号长臂，当双亲之一是平衡易位携带者时，因为绝大多数异常胎儿均流产死亡，产出患儿的风险不超过5%或1%。如果双亲之一为13q13q易位携带者，由于只能产生三体或单体的合子，流产率达100%

病因及预后

与13三体发和表关的因素所知甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母亲的平均年龄为31.6岁，父亲的平均年龄为34.6岁。此外，有资料表明，79%病例妊娠于寒冷季节(9-2月)，45%的患儿在出生后一个月内死亡，90%在6个月内死亡，存活至3岁者少于5%，平均寿命为130天。

18三体综合征

1960年Edward等首先描述，故又称为Edward综合征(Edward syndrome ).18三体性导致严重畸形，在出生后不久死亡。发病率约1：3500-8000新生儿。但在某些地区或季节明显增高，达到1：450-800。患儿中女性：男性比为4：1。

13三体综合征

临床表现

患儿出生时体重低，平均仅2243g,发育如早产儿，吸吮差，反应弱，头面部和手足有严重畸形，全身骨骼肌发育异常，胸骨短，骨盆狭窄，脐疝或腹股沟疝，腹直肌分离等。手的畸形非常典型，约1/3患者为通贯掌。下肢最突出的是摇椅底足，拇趾短，向背侧屈起。外生殖器畸形比较常见的有隐睾或大阴唇和阴蒂发育不良等。95%的病例有先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等，这是死亡的重要原因。肾畸形，肾盂积水也很常见。患儿智力有明显缺陷，但因存活时间很短，多数难以测量。

细胞遗传学

80%患者核型为47，XY(或XX)，+18;另10%患者为嵌合体，即为46，XY(或XX)/47，XY(或XX)，+18;其余为各种易位，主要是18号与D组染色体的易位。双亲是平衡易位携带者而导致18三体征者很少。

预后

患儿大多在2-3个月内死亡，平均存活71天，只有极个别病人超过儿童期。嵌合型的存活期比较长。

其他染色体三体综合征

比较重要的有8号、22号三体综合征等。都伴有明显的发育畸形和智力低下。

单体及部分单体综合征（常染色体异常）

整条常染色体的丢失通常是致死的，因而极为罕见，但确有小染色体(如21号)完全丢失的报告。由于易位、环形成或缺失导致的染色体部分单体则比较多见。现以5q-综合征，即猫叫综合征为介绍如下。

猫叫综合征(5q-综合征)为最见的缺失综合征，其发病率估计为1：50000，女性多于男性。患婴的哭叫声非常似小猫的咪咪声，故得名。

患者的染色体缺失片段大小不一。症状主要由5p15的缺失引起。畸变多数是新发生的。由染色体片段的单纯缺失(包括中间缺失)的占80%，不平衡易位引起的占10%，环状染色体或嵌全体则比较少见，由亲代染色体重排导致的5p-综合征不多见。

如何预防

近年来，政府加大对出生缺陷的筛查诊断的投入。2016年，宝鸡市产前筛查中心落户市妇幼保健院，产前筛查项目中包含中孕期母血清学产前筛查，筛查常见染色体异常疾病，以及神经管缺陷（脑积水、脊柱裂等），这两类疾病的风险。对于高风险，可在产前诊断中心及遗传实验室进行诊断。

因此，要重视产前筛查、产前诊断，严格按照产科机构的检查流程，科学、合理地按阶段进行筛查，或者适应症者进行诊断。特别是分娩年龄在35岁以上的高龄孕妇与上文提到的几种常见疾病的发生密切相关，一定要进行产前诊断。

特别提示

如果您有关于妇幼健康方面的任何问题想要了解咨询，随时给广播宝鸡FM934微信公众号留言，小编将会帮大家联系宝鸡市妇幼保健院最权威的专家为您解答。

唐凯，副主任检验师，遗传优生实验室主任及学科带头人，中华医学会医学遗传学陕西分会委员及陕西省性学会委员，宝鸡市有突出贡献青年拔尖人才。曾获宝鸡市青年岗位能手等荣誉。

咨询电话：0917-3251884

具体内容请收听

今天10:05播出的

《妇幼健康》节目

下午16:05重播

本节目由宝鸡市妇幼保健院特约播出

本期编辑：明心

责任编辑：冬萍