第1章 医学遗传学概论-13

　　第1章 医学遗传学概论-13_医药卫生_专业资料。医学遗传学(Medical Genetics)医学生物学与遗传学教研室 余 红 ? 1、学时安排： 63学时，51学时理论，12学时实验；3学时/周；实验第九周

　　医学遗传学(Medical Genetics)医学生物学与遗传学教研室 余 红 ? 1、学时安排： 63学时，51学时理论，12学时实验；3学时/周；实验第九周开始。? 2、选用教材： 案例版《医学遗传学》（第2版） 税青林 主编 出版社 2012年 【学习时注意参考《遗传大纲》】 ? 3、参考书藉 《医学遗传学》（第2版）李璞 主编 中国协和医科大学 出版社 2004年 ? 4、期望： 科学认真学习，有所收获医学遗传学 ?医学遗传学相关网站（1）单基因病基因克隆：（2）浏览基因组信息的网站： （3）文库、基因、序列概要表： （4）已命名的SNPs列表： （5）线粒体遗传：（6）肿瘤基因和癌基因目录（提供Genbank访问号码和克隆 信号）： （7）（肿瘤基因检索）（国家生物技术信息中心-NCBI）： 医学遗传学 ? 医学遗传学省级精品课程网站：医学遗传学 医学遗传学 医学遗传学 ? 医学遗传学省级精品课程网站：生物教研室博客: 欢迎同学们就学习中遇到的问题提问。医学遗传学 医学遗传学 第一章医学遗传学概论（Introduction to medical genetics ） 医学遗传学概况为什么学？怎么学？医学遗传学 第一节 医学遗传学及其研究范围医学遗传学 一、医学遗传学的定义?医学遗传学(medical genetics)：是医学与遗传学相结合的一门边缘学科，它主要研究人类疾病的发生、发展和转归与遗传因素的关系，同时探讨疾病诊断、预防和治疗的 遗传学方法及手段，以改善人类的健康水平。医学遗传学 二、医学遗传学的分支学科? 细胞遗传学（cytogenetics） ? 肿瘤遗传学（cancer genetics）? 遗传学（molecular genetics） ? 体细胞遗传学（somatic cell grenetics）? 生化遗传学（biochemical genetics） 行为遗传学（behavior genetics） ?? 免疫遗传学（immunogenetics） ? 生态遗传学（ecogenetics） ? 辐射遗传学（radiation genetics） ? 临床遗传学（clinical genetics）? 群体遗传学（population genetics）? 发育遗传学（developmental genetics）? 药物遗传学（phamacogenetics） ? 表观遗传学（epigenetics）医学遗传学 第三节 遗传因素在疾病发生中的作用医学遗传学 ? 完全由遗传因素决定： ---先天性的红绿色盲、血友病等单基因遗传病 ? 基本由遗传因素决定： ---胡豆黄（G-6-PD缺乏）、苯丙酮尿症（苯丙氨酸羟化 酶缺乏） ? 遗传和因素共同决定： ---多基因遗传病，如唇裂、腭裂、哮喘、症等。? 基本由因素引起：---外伤等医学遗传学 第四节 遗传性疾病的特征和类型医学遗传学 一、遗传性疾病的特征1、遗传病的定义?古义：是指人类生殖细胞或受精卵的遗传物质 发生异常改变（突变或畸变）所引起的疾病。 ?今义：是遗传物质改变所导致的疾病 （genetic disease 或 hereditary disease）。?遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质 结构和功能改变，也可以是体细胞中遗传物质 的结构和功能改变。医学遗传学 一、遗传性疾病的特征★2、遗传病的三个基本特征?（1）遗传物质改变所有遗传病都有遗传物质的改变，这是遗传病发生的物质基础。遗传物质改变包括细胞核中的基因突变和染色体畸变，还有细胞质中线粒体DNA的改变。医学遗传学 ★2、遗传病的三个基本特征?（1）遗传物质改变?（2）遗传性异常的遗传物质通过复制由母细胞传递给子细 胞，这种遗传物质在细胞之间的传递可构成个体间 由亲代传给子代的基础。 在一些家系中可以看到遗传病由上代向下一代 传递，但不是每个遗传病的家系中都可观察到这一 现象。医学遗传学 ★ 2、遗传病的三个基本特征?（1）遗传物质改变?（2）遗传性?（3）先天性 遗传病的先天性是指患者发病的基础一般出生 时就已经具有，也有一些疾病一出生就表现出相应 的症状和体征。医学遗传学 ★ 3、认识遗传病时应注意的2点?（1）遗传病不应与先天性疾病等同起来 ?先天性疾病（congential disease）：个体出 生后即表现的疾病，也被称为出生缺陷 （birth defect）。医学遗传学 ?既是先天性疾病，又是遗传病：---并指、白化病、先天愚型?先天性疾病，非遗传病：---感染风疹病毒——先天性心脏病和先天性白内 障 ?非先天性疾病，是遗传病：---遗传性小脑性共济失调症（35岁后发病）医学遗传学 ★3、认识遗传病时应注意的2点?（1）遗传病不应与先天性疾病等同起来并非所有先天性疾病都是遗传病。 遗传病并不都是先天性疾病。医学遗传学 ★ 3、认识遗传病时应注意的2点?（1）遗传病不应与先天性疾病等同起来?（2）遗传病应与家族性疾病加以区别家族性疾病（milial disease）：表现出家族聚集现象的疾病，即在同一家庭中有两 个或两个以上的患者。医学遗传学 ?遗传病是家族性疾病：---并指、家族性结肠息肉?家族性疾病非遗传病：---维生素C缺乏引起的坏血症、各种传染病、夜 盲?遗传病非家族性疾病： ---苯丙酮尿症、先天愚型医学遗传学 ★ 3、认识遗传病时应注意的2点?（1）遗传病不应与先天性疾病等同起来 ?（2）遗传病应与家族性疾病加以区别 家族性疾病不一定都是遗传病。 遗传病并不都具有家族性。医学遗传学 ★二、遗传病的分类常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X连锁显性遗传病 性连锁遗传病 X连锁隐性遗传病 Y连锁遗传病单基因病遗传病多基因病 线粒体病 常染色体病 染色体病 性染色体病 Y染色体病 X染色体病体细胞遗传病医学遗传学 第五节 识别疾病遗传基础的方学遗传学 ?1、群体筛查法（population survey）?选定某一人群对某种疾病进行普查。 ① 患者亲属发病率高于群体发病率② 患者亲属的发病率随亲属级别的增加而降低表明遗传继承关系影响该病发生，可以认为该病有 遗传基础。 ③ 为了排除同一家族的共同生活对发病的 影响，可将血缘亲属与非血缘亲属加以比较，此时具 有遗传基础的疾病血缘亲属发病率高于非血缘亲属。医学遗传学 ?2、系谱分析法（pedigree analysis）?对患者的家族的发病情况进行详细调查，绘制 系谱图，依据系谱特征进行分析，确认是否为单基 因病的某一类型 。 ?无法确认为单基因病，则要考虑多基因病。医学遗传学 ?3、双生子法（twins method）?对比 MZ（monozygotic twins)和 DZ(dizygotic twins)疾病发生的一致性 （concordance)。医学遗传学 某些疾病在MZ和DZ中的发病一致率发病一致率（%） 疾病 先天愚型 症 结核病 单卵双生 89 80 74 双卵双生 7 13 28糖尿病原发性癫痫84723715十二指肠溃疡麻疹50951487注：发病一致率（%）=同病双生子对数/总双生子数（MZ或DZ）对数×100 %医学遗传学 ?4、种族差异比较?如果某种疾病在不同种族中的发病率、临床表 现、发病年龄和性别、合并症有显著差异，则 应考虑该病与遗传密切有关。 ?例如：鼻咽癌 ?同在美国居住的中国人是美国人发病率34倍。医学遗传学 ?5、疾病组分分析法?对疾病各环节（组分）单独进行遗传学分析，确 定其遗传关系，然后确认该病的遗传基础。 ?又称亚临床标记（subclinical marker）研究 。?例如，冠心病是有复杂病因的疾病，高血脂症是 其组分之一，已知家族性高胆固醇血症是常染色 体显性遗传的，据此可以认为冠心病是受遗传控 制的。医学遗传学 ?6、伴随性状研究?伴随性状是指两种同时出现的性状。如果某一 疾病经常伴随另一已确定由遗传决定的性状或 疾病出现，则说明该病与遗传有关。 ?原因：基因连锁（linkage）关联（association）医学遗传学 ?7、动物模型?以动物遗传病模型作为研究人类遗传病的辅助手 段。 ?所得结论仅可作参考，不能搬用于人类。 ?近年来转基因动物，特别是转基因小鼠，人工定 向复制可传代的动物模型，大大丰富了这一手段。医学遗传学 ?8、染色体分析法核型分析，主要用于鉴定由于染色体异常引起的疾病。医学遗传学 医学遗传学在现代医学中的地位?1、现代医学发展的必然趋势?现代医学发展的特征之一就是将临床医学和预防医 学奠基于医学遗传学和免疫学的基础上。医学遗传学 ?2、遗传病对人类的日益加重我国大约有1500万新生儿 约1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形 70～80 %涉及遗传因素：13～15万 自然流产约占15 % 50 %由染色体畸变引起：112万已 存 活 的 儿 童 ， 住 院 就 诊 的 约 有 1/4～ 1/3患与遗传有关的疾病医学遗传学 人群中，约 3 ％～5 ％患某种单基因病 约 15 ％～20 ％患某种多基因病 约 1 ％患染色体病 体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人 群死亡原因的第一或第二位。 未受累的人群中，据估计平均每个人都携带由 5～6个隐性有害基因。他们没有患病，称为致病基因 的携带者(carrier)，可将有害基因传递给后代，形成 遗传负荷(genetic load)。医学遗传学 ?3、许多常见病同遗传因素有关?例如：高血压、糖尿病、症、哮喘等医学遗传学 ?4、优生学的需要 ?通过修饰出生前后个体的发育 ，降低异常性状的 发生率，提高人类的智力、体力和平均寿命是医 学遗传学的长远目标。医学遗传学 医学遗传学的任务和展望? 重组DNA: 生产生命活性物质； ? 转基因动物：生产昂贵的药用蛋白； ? 癌基因，抑癌基因，癌转移基因，癌生长因子的发现： 了癌发生，发展和转移的本质； ? 基因诊断：提供了快速，准确的疾病诊断技术； ? 基因治疗：提供了疾病根治的新手段； ? 人类基因组计划及后基因组计划的实施：奠定了21 世纪 生物学和医学进一步繁荣的基础。医学遗传学 ?展望：? 研究重点将是多基因的复杂疾病； ? 出生到死基因表达调控机制； ? 基因芯片（gen chip or microarray）的临床运用； ? 个体化的基因组医学(individulized genomic medicine)； ? 体细胞的基因治疗成为常规； ? 医疗服务从治病防病。医学遗传学 小结1、掌握遗传性疾病的特征和类型。 2、熟悉遗传因素在疾病发生中的作用；识别疾病遗传基础的方法。3、了解医学遗传学及其研究范围；医学遗传学的发展简史和发展趋向。医学遗传学 复习思考题及作业1、医学遗传学定义。2、什么是遗传病？可以分为哪几类？3、举例说明遗传性疾病和先天性疾病及家族性疾病有何不同？4、可以用哪些方法来认识疾病的遗传基础？医学遗传学 下次课预习要点?第二章 遗传的细胞基础?主要：染色质和染色体；人类染色体?第三章 遗传的基础?主要：基因的概念；人类基因组；基因突变医学遗传学 谢 谢医学遗传学 某些单基因病的发病频率常染色体显性遗传病 病名 频率 常染色体隐性遗传病 病名 频率家族性高胆固醇血症多囊肾 慢性进性性舞蹈病 先天性聋 先天性盲 蜘蛛指（趾）综合症1/5001/1000 1/5000 1/10000 1/10000 1/20000纤维囊性病糖原沉积病 先天性聋 先天性盲 苯丙酮尿症 粘多糖沉积症1/25001/50000 1/2000 1/5000 1/12000 1/25000成骨不全医学遗传学1/25000 染色体病的发病率 （根据56952名新生儿染色体检查结果）类型 性染色体数目异常 常染色体数目异常 发病率（‰） 2.23 1.44平衡的染色体结构异常 不平衡的染色体结构异常 总计1.930.606.20医学遗传学 ?基因连锁（linkage）：即两个基因座位同在一 条染色体上。?举例： ?椭圆形红细胞增多症常见于Rh血型阳性者，现知 这两种性状的基因紧密连锁，前者定位于1p32， 后者定位于1p35。医学遗传学 ?关联（association）：两种遗传上无关的性状 非随机的同时出现。 ?举例：?HLA系统的B27是位于6p21.3的单基因决定的抗原， 在正中检出率仅为1%，但在强直性脊柱炎患 者中检出率达90%，这表明HLA-B27与强直性脊柱 炎之间关联，即强直性脊柱炎的发生有遗传基础。医学遗传学 Thank You!