P技术是成功生育试管婴儿的保障

　　■山东大学附属生殖医院生殖遗传科主任■中华医学会生殖医学分会青年委员会委员■医学会医学遗传与优生学分会委员■医学会生殖医学分会秘书■2011年英国谢菲尔德大学教学医院访问学者

　　作为主要参与者获得国家科技进步二等一项，科技进步一等一项；发表SCI学术论文和国内核心期刊论文30余篇。

　　擅长复发性流产、不孕症和生殖遗传相关疾病的诊断和治疗。包括常见不孕症、复发性自然流产、胚胎停止发育、染色体病的诊断和治疗，其他遗传性疾病的筛查和预防，对胚胎植入前遗传学诊断（第三代试管婴儿）有较为深入的研究。

　　坐诊时间■山东大学附属生殖医院（每周三和周五全天）预约电话预约网站：■立医院（每周四全天）预约电话预约网站：

　　“随着生殖医学的研究发展，人类生殖的控制水平已经进入新的层面——试管婴儿及其衍生新技术的不断诞生和发展。试管婴儿技术的飞速进步是伴随着人类不孕症发病率的增加而进行的，目前人类不孕症的总体发病率在10%至15%左右，发达国家的发病率要更高一些，我们国家的发病率也处于这个水平。山东大学附属生殖医院生殖遗传科主任、医学博士颜军昊介绍，从1978年世界首例试管婴儿诞生以来，经过30余年的发展，已经逐步从单纯解决女性不孕到解决大部分男女不孕（育），再到遗传病的筛查，现在要过渡到选择生育遗传低风险婴儿（定制婴儿）的时代。具体来讲，目前存在的第一代试管婴儿技术，主要解决的是因女方因素和部分男方因素引致的不孕；第二代试管婴儿技术，主要解决因男方因素引致的不育问题；而第三代试管婴儿技术（P）所取得的突破是性的，它从生物遗传学的角度，帮助人类选择生育相对健康的后代，为有遗传病的未来父母提供生育健康孩子的机会。

　　“这个孩子的听力等全部指标正常，是个健康的宝宝!”从医生口中听到这句话的霎那间，谢女士才终于有了久违做母亲的喜悦和幸福。而这对于山东大学附属生殖医院乃至我国生殖医学领域而言，更具有重要的里程碑式意义。因为，这个宝宝是我国首例遗传性耳聋胚胎植入前遗传学诊断健康试管婴儿，也标志着我国第三代试管婴儿（P）技术迈上了一个新台阶。

　　据介绍，谢女士是人，8年前生下一个先天耳聋的男孩。耳聋孩子的出生给这个本身并不富裕的家庭带来了严重的经济负担，给儿子进行康复治疗、查找致病基因无不让夫妻两人耗尽了心血。费了很多周折才找到了致病原因——这对听力正常的夫妇双方都是耳聋致病基因携带者，每次怀孕都有25%的几率生下一个先天耳聋患儿。

　　2011年，谢女士再次自然怀孕，但产前基因诊断结果显示，腹中胎儿也是先天性耳聋患者，夫妻只得忍痛引产。为了能生个健康宝宝，2012年，谢女士来到解放军总医院耳鼻咽喉研究所求医，该院教授王秋菊团队与山东大学附属生殖医院教授陈子江团队合力攻关，建立了目前国际先进的关于耳聋基因连锁分析胚胎植入前遗传学诊断技术，成功完成胚胎的移植前筛选，2014年3月，一枚经过遗传学诊断表型正常的健康胚胎植入谢女士的子宫内，2015年1月29日，谢女士顺利分娩出一个具有正常听力的宝宝。在得知这个宝宝的听力正常的时候，夫妻流下了激动的泪水。

　　在我国，听力语言残疾占五项残疾之首。我国新生儿总的听力损伤率为9.52‰，其中50%遗传因素造成，即遗传性耳聋，约1500万。其中70%至80%的遗传性耳聋患者可发现致聋基因突变。新生儿听力筛查，不能从根本上解决问题，原因是一方面患儿不可能治愈，植入人工耳蜗不能痊愈，另一方面不能杜绝耳聋致病基因的垂直传递。P是目前可预防耳聋发生的可靠手段。

　　“通过胚胎植入前遗传学诊断，也就是P技术，联合无创产前单体型分析遗传性耳聋基因技术，即在植入母体之前对有遗传风险的胚胎进行遗传学分析，选择健康的胚胎移入宫腔，最终帮助谢女士生育了一个健康宝宝。”山东大学附属生殖医院生殖遗传科主任、医学博士颜军昊介绍。

　　而就在最近，山东大学附属生殖医院还帮助一对肝豆状核变性病基因携带者夫妇成功生了一个健康宝宝，这也是目前资料记载的世界首例成功案例。

　　数据显示，目前我国有超过1000万育龄夫妇面临生育困难。不孕不育症虽不是致命性疾病，但可造成家庭不和及个理创伤，是影响男女双方身心健康的医学和社会问题。与此同时，随着单独二孩政策以及、生育年龄推后等诸多因素，大大增加了出生缺陷的发生率，据统计，我国每年有90万出生缺陷发生，给社会和家庭带来了沉重的负担。在这种情况下，很多想要孩子的家庭除了梦想喜得贵子外，更迫切想知道如何才能优生优育，生育健康宝宝。因此，在这一背景下，以“优生优育”为核心优势的第三代试管婴儿技术逐渐引起重视。

　　山东大学附属生殖医院是立医院生殖医学中心暨山东大学生殖医学研究中心在新形势下，为满足广大患者的需求扩建而成的，是国务院首批博士、硕士点、博士后流动站，国家重点学科，生殖医学重点实验室、教育部生殖内分泌重点实验室、国家辅助生殖与优生工程技术研究中心，为国内首批通过卫生部技术准入的可开展人类辅助生殖技术十三家医疗机构之一。目前为唯一一家具有胚胎植入前遗传学诊断资质（第三代试管婴儿）的单位，并且是人类辅助生殖技术及人类精子库培训。近年来医院不断加强对外合作交流，成立了国家辅助生殖与优生工程技术研究中心上海分中心，并与中文大学成立生殖遗传联合实验室。

　　近年来，主持国家重大科学研究计划-973项目、国家“863”计划、国家科技支撑计划、卫生公益性行业科研专项、国家自然科学基金等研究课题80余项；发表论文400余篇，其中SCI收录150余篇，授权专利12项，其中发明专利5项，美国发明专利1项；获国家科技进步、国家发明、何梁何利科技和省部级励等20多项。

　　医院设有IVF医疗组、泌尿外科和生殖男科、生殖内分泌科、生殖遗传科、B超监测室、内窥镜及微创手术室、温馨诊区、辅助生殖技术实验室、免疫及生化实验室等特色科室。唯一的人类精子库就设立在该院。

　　医院创立应用了一系列辅助生殖技术，其中宫腔配子移植术、PCOS超声微创治疗术等多项技术为国内、国际首创，有效解决了不孕不育患者的生育问题。牵头制定了我国生殖领域首个强制性行业标准-《多囊卵巢综合征诊断》（WS 330-2011），于2011年12月1日正式发布实施。每年吸引世界各地生殖障碍患者35万余人次，实施辅助生殖技术助孕2万多人次。试管婴儿技术成功率为55%以上，达国际先进水平。

　　作为第一家具备试管婴儿资质的医院，山东大学附属生殖医院也是省内首家成功开展第三代试管婴儿技术的医院。“随着生殖医学的研究发展，人类生殖的控制已经进入新的阶段——第一代试管婴儿技术，解决的是因女性因素和部分男性因素引致的不孕；第二代试管婴儿技术，解决因男性因素引致的不育问题；而第三代试管婴儿技术所取得的突破是性的，它从生物遗传学的角度，帮助人类选择生育健康的后代，为有遗传病的未来父母提供生育健康孩子的机会。”据该院生殖遗传科主任、医学博士颜军昊介绍，第三代试管婴儿技术也称胚胎植入前遗传学诊断（P）技术，是指在胚胎移植前，对具有遗传风险患者的胚胎进行植入前活检和遗传学分析，以选择相对健康的胚胎移植，防止已知遗传病的传递，也是第一、二代试管婴儿与遗传学诊断技术结合的一项技术创新。这种方法可有效地防止有遗传疾病患儿的出生，是产前诊断的延伸，是遗传学诊断的又一更有希望的新技术。其核心优势是四个字：优生优育，用最通俗的话说就是能发现家系中已知遗传致病基因，减少缺陷儿的出生率。尤其是对于那些已经有了一个残疾儿的家庭而言，通过这项技术，可以“选择”生下一个健康宝宝。

　　采访中，颜军昊主任也透露，尽管山东大学附属生殖医院各项技术都已经走在全国前列，但全世界遗传性疾病超过8000种，而目前理论上能够检测出的不过600余种。因此，P技术还需要不断改进和完善。

　　所说的例子是胚胎植入前遗传学诊断的一个方面，即针对于单基因遗传病的诊断，在实际的工作中P的范围还有其他方面，如染色体异常携带者夫妇的胚胎检测，复发性流产、反复胚胎种植失败等患者在排除其他常见致病因素外的针对胚胎的非整倍体筛选等。目前山东大学附属生殖医院每年P的开展周期约1000个，在国内处于领先地位，为遗传病夫妇和反复不良孕产夫妇的诊治提供了便利条件。

　　第一代试管婴儿技术：1978年，英国专家Steptoe和Edwards采用体外受精与胚胎移植技术诞生了世界上第一例婴儿（俗称试管婴儿）——易斯·布朗，这是人生生殖医学技术的重大突破。所谓第一代试管婴儿技术，一般需要经过促排卵药物女性超排卵，取出卵子后，在体外与精子自然结合，即所谓的“常规体外受精”，待其发育成早期胚胎后，再移植回母体子宫内，以达到受孕目的。这种技术主要治疗输卵管性不孕、排卵障碍等女方因素造成的不孕。至今，全世界已经超过200万名试管婴儿诞生。

　　第二代试管婴儿技术：1992年，医学专家又首次在人体成功应用卵浆内单精子注射(ICSI)技术，这种技术就是俗称的“第二代试管婴儿技术”。简单讲，就是在显微操作系统帮助下，在体外直接将精子注入卵母细胞浆内使其受精。这项技术主要治疗严重少弱精症、阻塞性或部分非阻塞性无精症等男方因素所致的不育。

　　第三代试管婴儿：严格地说，“第三代试管婴儿”其实在第二代之前就已经诞生。最早记载是1990年，在人工助孕与显微操作的基础上，胚胎植入前遗传学诊断(P)开始发展并用于临床，使不孕不育夫妇不仅能喜得贵子，而且能优生优育，这种技术被称为“第三代试管婴儿”。

　　在国内，中国试管婴儿技术也经历了一个从无到有，从有到精的发展过程。我国试管婴儿技术的发展始于20世纪80年代。作为国家“七五”攻关项目，1988年3月10日上午8点56分，中国第一例试管婴儿在北大三院呱呱坠地，她一出生就被贴上了中国试管婴儿第一例的标签；随后湖南医科大学和广州第二医院相继有成功的例子。1992年，立医院生殖医学研究中心（现山东大学附属生殖医院）完成了世界首例宫腔胚子移植技术，填补了国际空白；1995年1月5日该院出生了首例试管婴儿。

　　2000年，我国首例第三代试管婴儿在中山医附一院诞生，标志着我国已经掌握第三代试管婴儿技术。